Οφθαλμικές παρασκευές αναφέρονται σε αποστειρωμένες μορφές δοσολογίας που χορηγούνται απευθείας στο μάτι για να ασκήσουν θεραπευτικές επιδράσεις. Τα φαρμακευτικά έκδοχα που ενσωματώνονται στα οφθαλμικά διαλύματα κυρίως λειτουργούν για να προσαρμόσουν τις φυσικοχημικές ιδιότητες των υγρών σκευασμάτων, να διατηρήσουν την αποστείρωση και τη χημική σταθερότητα των δραστικών φαρμάκων, να βελτιστοποιήσουν την άνεση της οφθαλμικής χορήγησης και να ενισχύσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμακευτικών συστατικών. Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα φαρμακευτικά έκδοχα κατηγοριοποιούνται κυρίως στους ακόλουθους τύπους:

1. Ρυθμιστές pH και Συστήματα Ρυθμιστικού Διαλύματος

Το ανθρώπινο μάτι μπορεί να ανέχεται ένα εύρος pH από 5,0 έως 9,0, ενώ η βέλτιστη τιμή pH για τα οφθαλμικά διαλύματα διατηρείται γενικά μεταξύ 6,0 και 8,0. Ρυθμιστές pH, συμπεριλαμβανομένου του βορικού οξέος, του βόρακα, του υδροξειδίου του νατρίου και του υδροχλωρικού οξέος, μαζί με ρυθμιστικά διαλύματα όπως το ρυθμιστικό διάλυμα βορικού και το ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικού, ενσωματώνονται στα σκευάσματα. Αυτά τα συστατικά διατηρούν σταθερά τη διαλυτότητα και τη χημική σταθερότητα των δραστικών φαρμακευτικών συστατικών και ανακουφίζουν αποτελεσματικά την οφθαλμική ερεθισμό που προκαλείται από ακατάλληλα επίπεδα pH κατά την οφθαλμική χορήγηση.

2. Ρυθμιστές Ισοτονικότητας

Η ωσμωτική πίεση των ανθρώπινων δακρύων είναι ισοδύναμη με αυτήν του υδατικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η υπερβολικά υψηλή ωσμωτική πίεση των οφθαλμικών διαλυμάτων θα προκαλέσει απώλεια νερού στους ιστούς της οφθαλμικής επιφάνειας και θα οδηγήσει σε δυσφορία ξηροφθαλμίας. Αντίθετα, τα υποτονικά σκευάσματα οδηγούν σε διόγκωση των κυττάρων των εξωτερικών οφθαλμικών ιστών και προκαλούν αίσθημα τσιμπήματος. Κοινοί ρυθμιστές ισοτονικότητας περιλαμβάνουν χλωριούχο νάτριο, γλυκόζη, χλωριούχο κάλιο, γλυκερίνη και άλλα. Στη βιομηχανική παραγωγή, τα οφθαλμικά διαλύματα παρασκευάζονται συνήθως σε ισοτονική κατάσταση ισοδύναμη με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,8%-1,2% για να ταιριάζουν απόλυτα με τις φυσιολογικές οφθαλμικές συνθήκες.

3. Ενισχυτές Ιξώδους & Παράγοντες Ανάρτησης

Ενισχυτές Ιξώδους

Μια σειρά υδρόφιλων κολλοειδών χρησιμοποιείται ευρέως, όπως Μεθυλοκυτταρίνη (MC), Υπρομελλόζη (HPMC), Καρβομερές και Πολυβινυλική Αλκοόλη (PVA). Η κατάλληλη μείωση του ιξώδους της επιφανειακής τάσης παρατείνει τη διάρκεια παραμονής των φαρμάκων στον επιπεφυκοτικό σάκο, επεκτείνει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και μετριάζει την τοπική οφθαλμική ερεθισμό.

Παράγοντες Ανάρτησης

Για οφθαλμικά διαλύματα τύπου ανάρτησης που περιέχουν αδιάλυτα στο νερό δραστικά συστατικά, τα παραπάνω κολλοειδή που ενισχύουν το ιξώδες λειτουργούν ταυτόχρονα ως παράγοντες ανάρτησης. Επιβραδύνουν τον ρυθμό καθίζησης των στερεών μικροσωματιδίων και αποτρέπουν τη συσσωμάτωση και τη συγκόλληση των σωματιδίων καθ' όλη τη διάρκεια ζωής των παρασκευασμάτων.

4. Αντιμικροβιακά Συντηρητικά

Τα οφθαλμικά διαλύματα σε συσκευασίες πολλαπλών δόσεων είναι ευάλωτα σε μικροβιακή μόλυνση από δάκρυα και τον ατμοσφαιρικό αέρα μόλις ανοιχτούν για επαναλαμβανόμενη χρήση. Η προσθήκη αντιμικροβιακών συντηρητικών είναι ένα απαραίτητο μέτρο για τη διατήρηση της αποστείρωσης και την παράταση της ημερομηνίας λήξης των υγρών σκευασμάτων. Τυπικά συντηρητικά που χρησιμοποιούνται σε οφθαλμικές παρασκευές περιλαμβάνουν χλωριούχο βενζαλκόνιο, χλωροβουτανόλη, φαιναιθυλική αλκοόλη, νιτρικό φαινυλοϋδράργυρο και παραμπένες. Αντίθετα, τα οφθαλμικά διαλύματα μίας δόσης για χειρουργική εφαρμογή ή φροντίδα πληγών είναι συνήθως χωρίς συντηρητικά για την αποφυγή περιττής οφθαλμικής ερεθισμούEyeWiki.

5. Αντιοξειδωτικά και Παράγοντες Χηλικοποίησης Μεταλλικών Ιόντων

Τα δραστικά φάρμακα επιρρεπή στην οξείδωση τείνουν να υφίστανται αποχρωματισμό και χημική αποικοδόμηση υπό την επίδραση του ατμοσφαιρικού οξυγόνου, της φωτεινής ακτινοβολίας ή των ιχνομεταλλικών ιόντων. Τα σκευάσματα συμπληρώνονται με αντιοξειδωτικά (θειώδες νάτριο, μεταδιθειώδες νάτριο, βιταμίνη Ε, κ.λπ.) και παράγοντες χηλικοποίησης μετάλλων που αντιπροσωπεύονται από το δινάτριο εδετάτη (EDTA δινάτριο). Αυτός ο συνδυασμός αναστέλλει την οξειδωτική αλλοίωση των φαρμακευτικών συστατικών και εγγυάται τη μακροχρόνια φυσικοχημική σταθερότητα των οφθαλμικών διαλυμάτων.

6. Διαλυτοποιητές

Οι διαλυτοποιητές ενθυλακώνουν φάρμακα με χαμηλή διαλυτότητα μέσα σε δομές μικκυλίων για να αυξήσουν σημαντικά την υδατική διαλυτότητα των δραστικών συστατικών, εξασφαλίζοντας τη σταθερότητα του σκευάσματος και την ακριβή χορήγηση δόσης. Καθώς η οφθαλμική επιφάνεια είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στον ερεθισμό, οι ανιονικοί διαλυτοποιητές σπάνια εφαρμόζονται σε σκευάσματα οφθαλμικών διαλυμάτων. Προτιμώνται μόνο μη ιοντικοί διαλυτοποιητές χαμηλής ή μηδενικής τοξικότητας για οφθαλμική χρήση, οι οποίοι κατηγοριοποιούνται κυρίως ως εξής:

• Πολυσορβάτες: Η Πολυσορβάτης 80 (Tween 80) είναι η πιο διαδεδομένη επιλογή, χρησιμοποιείται εκτενώς για τη διαλυτοποίηση διαφόρων οφθαλμικών φαρμάκων με χαμηλή διαλυτότητα.
• Σειρά Πολυοξυαιθυλενίου Καστορέλαιου: Το Πολυοξυαιθυλένιο Καστορέλαιο 3/10 μπορεί να διαλυτοποιήσει αποτελεσματικά συγκεκριμένα δραστικά συστατικά. Σε ορισμένα σκευάσματα, δημιουργεί επίσης συνεργιστικά αποτελέσματα με τερπενοειδή για να βελτιώσει περαιτέρω τη σταθερότητα του σκευάσματος.
• Πολωξαμερή: Μη ιοντικά επιφανειοδραστικά υψηλού μοριακού βάρους, όπως το Πολωξαμερές 188. Χαρακτηριζόμενα από εξαιρετικά χαμηλό οφθαλμικό ερεθισμό και τοξικότητα, εξυπηρετούν διπλό σκοπό διαλυτοποίησης και προώθησης της οφθαλμικής απορρόφησης φαρμάκων.

7. Διαλύτες

Το Νερό για Ενέσεις χρησιμεύει ως ο κύριος διαλύτης για όλα τα οφθαλμικά διαλύματα. Για την εξισορρόπηση της διαλυτοποίησης λιπόφιλων φαρμάκων και της φυσιολογικής οφθαλμικής ανεκτικότητας, προστίθενται μικρές ποσότητες πολυϋδρικών αλκοολών ή πολυαιθυλενογλυκόλης ως συν-διαλύτες:

• Γλυκερίνη: Λειτουργεί τόσο ως συν-διαλύτης για την αύξηση της διαλυτότητας του φαρμάκου όσο και ως υγραντικό & ρυθμιστικό ισοτονικότητας. Ωστόσο, υψηλές συγκεντρώσεις θα προκαλέσουν εμφανή αίσθηση κολλώδους στα μάτια.
• Πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG): Οι PEG 300 και PEG 400 χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διαλυτοποίηση λιποδιαλυτών δραστικών συστατικών με ήπια οφθαλμική διέγερση.
• Προπυλενογλυκόλη: Διαθέτει ισχυρή ικανότητα διαλυτοποίησης, ωστόσο η δοσολογία της πρέπει να ελέγχεται αυστηρά, καθώς υψηλές συγκεντρώσεις θα προκαλέσουν εμφανή βλάβη στα επιθηλιακά κύτταρα του κερατοειδούς.