Офтальмологические препараты представляют собой стерильные лекарственные формы, вводимые непосредственно в глаз для достижения терапевтического эффекта. Фармацевтические вспомогательные вещества, входящие в состав глазных капель, в основном служат для регулирования физико-химических свойств жидких составов, сохранения стерильности и химической стабильности активных лекарственных средств, оптимизации комфорта при введении в глаз и повышения биодоступности лекарственных ингредиентов. Широко используемые фармацевтические вспомогательные вещества в основном подразделяются на следующие типы:

1. Регуляторы pH и буферные системы

Человеческий глаз может переносить диапазон pH от 5,0 до 9,0, в то время как оптимальный уровень pH для глазных капель обычно поддерживается в пределах от 6,0 до 8,0. В составы включают регуляторы pH, такие как борная кислота, бура, гидроксид натрия и соляная кислота, а также буферные растворы, такие как боратный и фосфатный буферы. Эти ингредиенты стабильно поддерживают растворимость и химическую стабильность активных фармацевтических ингредиентов и эффективно снижают раздражение глаз, вызванное несоответствующим уровнем pH при введении в глаз.

2. Регуляторы изотоничности

Осмотическое давление слезной жидкости человека эквивалентно 0,9% водному раствору хлорида натрия. Чрезмерно высокое осмотическое давление глазных капель вызовет потерю воды в тканях глазной поверхности и приведет к дискомфорту сухого глаза; гипотонические составы, напротив, вызывают набухание клеток наружных тканей глаза и вызывают жгучее раздражение. К распространенным регуляторам изотоничности относятся хлорид натрия, глюкоза, хлорид калия, глицерин и другие. В промышленном производстве глазные капли обычно формулируются до изотонического состояния, эквивалентного 0,8%–1,2% раствору хлорида натрия, чтобы идеально соответствовать физиологическим условиям глаза.

3. Усилители вязкости и суспендирующие агенты

Усилители вязкости

Широко используются ряд гидрофильных коллоидов, таких как метилцеллюлоза (МЦ), гипромеллоза (ГПМЦ), карбомер и поливиниловый спирт (ПВС). Правильное снижение вязкости поверхностного натяжения продлевает время пребывания лекарств в конъюнктивальном мешке, увеличивает терапевтическую эффективность и снижает местное раздражение глаз.

Суспендирующие агенты

Для глазных капель в виде суспензий, содержащих нерастворимые в воде активные ингредиенты, вышеупомянутые коллоиды, усиливающие вязкость, одновременно действуют как суспендирующие агенты. Они замедляют скорость оседания твердых микрочастиц и предотвращают агрегацию частиц и слеживание в течение всего срока годности препаратов.

4. Антимикробные консерванты

Глазные капли в многодозовых упаковках подвержены микробному загрязнению из слезной жидкости и окружающего воздуха после вскрытия для повторного использования. Добавление антимикробных консервантов является обязательной мерой для сохранения стерильности и продления срока годности жидких составов. Типичные консерванты, используемые в офтальмологических препаратах, включают бензалкония хлорид, хлорбутанол, фенэтиловый спирт, фенилртути нитрат и парабены. В отличие от этого, однодозовые глазные капли для хирургического применения или ухода за ранами обычно не содержат консервантов, чтобы предотвратить ненужное раздражение глаз. EyeWiki.

5. Антиоксиданты и хелатирующие агенты для ионов металлов

Активные лекарственные средства, склонные к окислению, имеют тенденцию к обесцвечиванию и химической деградации под воздействием атмосферного кислорода, светового излучения или следовых количеств ионов металлов. Составы дополняются антиоксидантами (сульфит натрия, метабисульфит натрия, витамин Е и др.) и хелатирующими агентами для ионов металлов, представленными динатриевой солью ЭДТА (ЭДТА динатриевая соль). Такая комбинация ингибирует окислительную деградацию лекарственных компонентов и гарантирует долговременную физико-химическую стабильность глазных капель.

6. Солюбилизаторы

Солюбилизаторы инкапсулируют плохо растворимые лекарства внутри мицеллярных структур, чтобы значительно повысить растворимость активных ингредиентов в воде, обеспечивая стабильность состава и точную доставку дозы. Поскольку глазная поверхность чрезвычайно чувствительна к раздражению, анионные солюбилизаторы практически не применяются в составах глазных капель. Для офтальмологического применения предпочтительны только неионогенные солюбилизаторы с низкой или нулевой токсичностью, которые в основном подразделяются на следующие категории:

• Полисорбаты: Полисорбат 80 (Твин 80) является наиболее распространенным вариантом, широко используемым для солюбилизации различных плохо растворимых офтальмологических лекарств.
• Серия полиоксиэтиленового касторового масла: Полиоксиэтиленовое касторовое масло 3/10 может эффективно солюбилизировать специфические активные компоненты; в некоторых составах оно также генерирует синергетические эффекты с терпеноидами для дальнейшего улучшения стабильности состава.
• Полоксамеры: Высокомолекулярные неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как полоксамер 188. Обладая сверхнизким раздражающим действием на глаза и токсичностью, они служат двойной цели: солюбилизации и улучшения абсорбции лекарств в глазу.

7. Растворители

Вода для инъекций служит основным растворителем для всех глазных капель. Для балансировки растворимости липофильных лекарств и физиологической переносимости глаза в небольших количествах добавляют многоатомные спирты или полиэтиленгликоль в качестве сорастворителей:

• Глицерин: Действует как сорастворитель для повышения растворимости лекарств, а также как увлажнитель и регулятор изотоничности; однако высокие концентрации вызывают явное ощущение липкости в глазах.
• Полиэтиленгликоль (ПЭГ): ПЭГ 300 и ПЭГ 400 обычно используются для солюбилизации жирорастворимых активных ингредиентов с легким раздражающим действием на глаза.
• Пропиленгликоль: Обладает мощной солюбилизирующей способностью, однако его дозировка должна строго контролироваться, так как высокие концентрации вызывают явное повреждение клеток роговичного эпителия.